Wenn wir Stammzellen in unserem Knochenmark wachsen, sammeln sie Mutationen an und entstehen durch diesen Prozess Klone – dh Blutkörperchengruppen mit einem etwas anderen genetischen Profil. Manchmal können einige dieser Klone zu hämatologischen Krebsarten wie Leukämie führen.
Antworten werden darin gesucht, wie, warum und was
Es wird daher mehr als offensichtlich, dass das Verständnis der Unterschiede in Mutationen, die sich im Laufe der Zeit in Blutstammzellen ansammeln, äußerst wichtig ist, um herauszufinden, wie und warum hämatologische Krebserkrankungen entwickelt werden und was wir tun können, um vor ihrem Aussehen einzugreifen.
Was passiert, wenn wir Blut geben
Aber was passiert, wenn wir Blut geben? Dann erzeugen die Stammzellen im Knochenmark neue Blutzellen, um die durch Blutspendierung verlorene Blutmenge zu ersetzen. Dieser Prozess löst jedoch die Auswahl bestimmter Klone aus.
Die neue Studie
Eine neue Studie, die gerade in der Zeitschrift Blood von Forschern des Francis Crick Institute in Zusammenarbeit mit ihren Kollegen vom deutschen Krebsforschungszentrum (DKFZ) in Heidelberg und dem deutschen Blutspendungszentrum in Frankfurt in Frankfurt -Blut dreimal im Jahr über 40 Jahre – mehr als 120 Mal in der Vierfachen, in der viermalen, in der viermalen, viermalen, viermalen, viermalen, vierten Tatsache, wie vier Mal in der Gruppe, in der vier Mal in der Gruppe, in der Gruppe, in der Gruppe, in der Vierfachen, in der vierfachen, als vier Mal, wie in einer Gruppe, in denen sich die Blutspülung befanden, (weniger als vier Mal), veröffentlicht hatte, veröffentlichte sie.
Unterschiedliche Zusammensetzung der Zellpopulationen
Nach den Ergebnissen zeigten Proben aus beiden Gruppen ähnliche Klonevielfalt, aber die Zusammensetzung der Blutkörperchenpopulationen war bei regulären Blutspendern unterschiedlich als bei Sporadic.
Blutzellen im Knochenmark
Kredit: Hector Huerga Encabo, das Francis Crick Institute
Mutationen in dnmt3a
Zum Beispiel enthielten die Proben beider Gruppen Klone mit Veränderungen in einem Gen namens DNMT3A und ist bekannt als Mutation für Menschen mit Leukämie. Es war interessant, dass die Veränderungen in diesem Gen, die in regelmäßigen Blutspendern beobachtet wurden, nicht in Gebieten auftraten, von denen bekannt ist, dass sie proletarisch sind.
Intervention im Gen im Labor
Bei den Crick -Forschern, die sich noch einen Schritt weiter analysieren, intervenierten sie in das DNMT3A -Gen in menschlichen Keimzellen im Labor. Insbesondere verursachten sie die mit Leukämie verbundenen genetischen Mutationen sowie Veränderungen, die nicht mit proletarischen Prozessen zusammenhängen, die bei regulären Blutspendern beobachtet werden.
Kultivierung in zwei Umgebungen
Wissenschaftler kultivierten diese Zellen in zwei Umgebungen: Eine enthielt Erythropoietin (ERO), ein Hormon, das die Produktion von roten Blutkörperchen aktiviert und nach jeder Blutspende erhöht wurde. Die zweite enthielt entzündliche Chemikalien, um die Infektionsbedingungen zu reproduzieren.
Wie sich herausstellte, wurden die Zellen mit den in den regulären Blutspendern gefundenen Zellen in der Umgebung mit ERO reagiert und entwickelt, wuchsen jedoch nicht in der entzündlichen Umgebung. Das Gegenteil wurde in den Zellen mit den sofortigen Mutationen beobachtet.
Positive Reaktion auf körperlichen Blutverlust
Nach Angaben von Forschern bezeugt dies, dass die in regelmäßigen Blutspendern beobachteten DNMT3A -Mutationen auf den normalen Blutverlust im Zusammenhang mit Blutspende reagieren.
Experimente in Mäusen
Das Forschungsteam transplantierte dann die menschlichen Stammzellen, die die beiden Arten von Mutationen in Mäuse brachten. Bei einigen dieser Mäuse wurde Blut genommen und die Injektionen in Injektionen verlegt, um Wissenschaftler die Stressbedingungen für den mit Blutspenden verbundenen Körper nachzuahmen.
Normales Wachstum und Produktion von roten Blutkörperchen
Es schien, dass die Zellen mit den Mutationen der regelmäßigen Blutspende im Labor normal wachsen und die Produktion von roten Blutkörperchen in Stress förderten, ohne in Krebs umgewandelt zu werden. Im Gegensatz dazu führten die proletarischen Mutationen zu einem signifikanten Anstieg der weißen Blutkörperchen sowohl unter normalen Bedingungen als auch unter Stress.
Aussehen von „guten“ Mutationen
Die Forscher glauben, dass eine regelmäßige Blutspende im Wesentlichen zum Auftreten von Mutationen führt, die es Zellen ermöglichen, gut auf Blutverlust zu reagieren, aber nicht auf das Auftreten von “schlechten” proletalen Mutationen, die mit Blutkrebs verbunden sind.
Erneuerung von Stammzellen
Als Hauptautor der Studie Dominic Bonne, Leiterin des Crick, hämatopoetisches venezianisches Labor, sagte: “Unsere Forschung ist ein erstaunliches Beispiel dafür, wie unsere Gene mit der Umwelt interagieren, wenn wir älter werden. Aktivitäten, die die Blutkörperchenproduktion auf niedriges Stressspiegel ermöglichen, können die Blutstammzellen erneuern, und wir schätzen, dass dies zu Mutationen führt, die das Wachstum von Stempelzellen weiter fördern.”
Kleine Stichprobe, Bedarf an größeren Studien
Dr. Bonn gab zu, dass die in der Studie verwendete Stichprobe relativ gering war. “Wir können also im Moment nicht sagen, dass die Blutspende zweifelsohne die Inzidenz proletarischer Mutationen reduziert – wir müssen diese Ergebnisse in einer viel größeren Anzahl von Menschen bestätigen. Vielleicht sind Menschen, die Blutspender werden, sowieso gesünder, was auch in ihren Blutkörperchenklonen widerspiegelt. Auf jeden Fall.
Die nächsten Schritte
Hector Huerga Enkambo, ein Postdoktorandenforscher bei The Crick und der erste Autor der neuen Studie (zusammen mit DKFZ Darza Karo) seinerseits stellte fest, dass der nächste Schritt für das Team “verstehen kann, wie man verstehen kann, wie sie verstehen können, wie sie sie mit Behandlungen verstehen können”.
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